根據《Live Science》報導,科學家近期揭開了一項令人震驚的發現:我們大腦的記憶能力,其實掌握在某個基因的手中。
一場大腦記憶的基因戰爭
阿茲海默症一直是醫學界的頭號難題。多年來,科學家總認為這種疾病是由一堆複雜的生物與生活因素交織而成。但最新的研究顛覆了這個想法。一份發表在1月的《Nature》期刊上的報告,指出有個名為apolipoprotein E(簡稱APOE)的特定基因,似乎掌控了大腦是否會發育成阿茲海默症。這個基因有三種版本:APOE2、APOE3和APOE4。
說穿了,99%的人都至少攜帶其中一個容易導致阿茲海默症的版本。這意味著,幾乎所有人類,都有潛在風險。然而,如果你的基因恰好是APOE2,那你的大腦就很可能完全不會走下坡。根據數據,擁有兩個APOE2副本的人,比起擁有兩個APOE4副本的人,阿茲海默症風險會低上200倍。
科學家正在開發的基因療法,能否拯救我們?
這項發現讓基因療法成為新的希望。Lexeo Therapeutics這間公司目前正研發針對APOE的療法,他們的目標很明確——改變大腦對脂肪的處理方式,減少阿茲海默症的誘發。公司執行長Nolan Townsend表示:「從還沒有人嘗試這麼大規模的基因療法到成功,距離並不算遠了。」
但這並不簡單。APOE基因本身雖然與脂肪運輸有關,卻和阿茲海默症的關鍵分子amyloid-beta(胺基酸-β)緊密相关。這個蛋白質會在大腦中形成斑塊,摧毀神經元連結,還會引發腦部發炎。科學家必須找到一種方法,在不打亂脂肪代謝的前提下,讓APOE4的破壞性減少。
為什麼我們要對APOE3重新審視?
以往的研究認為APOE3是「中性」的——既不會增加也不會降低風險。但這份新研究改變了觀點,指出APOE3其實也有一定的風險,只是比不上APOE4那麼明顯。研究顯示,APOE3和APOE4合起來,對93%的阿茲海默症病例「負責任」。這代表如果沒有這兩個風險因子,幾乎所有的阿茲海默症病例都會消失,甚至有一半的失智症也可能不會發生。
這背後的機制尚未完全解開。實驗發現,高風險的APOE型態會影響大腦中支持細胞的脂肪處理功能,導致大腦功能異常與炎癥。APOE4還會加劇細胞死亡、影響抗氧化能力,以及破壞大腦神經連結的可塑性。
未來的腦科療法,可能從「換基因」開始
儘管基因療法還在發展中,許多科學家已認為這將是未來治療阿茲海默症的關鍵。與目前的抗體治療相比,這類療法可能更根本、副作用也更低,而這一切的核心,就在APOE這個基因上。
阿茲海默症就像一場潛在的爆彈,藏在大腦深處。而這爆彈的引信,很可能就是我們DNA裡那幾個APOE基因的組合。科學家現在正努力尋找切斷引信的方法——透過改變基因本身,來挽救千萬人的記憶與人生。



編輯觀點
這項研究指出,APOE 基因與阿茲海默症的關聯性遠高於原先預期,對醫學界是一個重大轉折。雖然過去認為阿茲海默症是多因素造成,但這個研究顯示,其實是 APOE 基因的差異主導疾病風險。對患者而言,這預示著未來可能會出現針對 APOE 的基因治療,讓數百萬名高風險人群有機會透過調節自身基因,來預防或延緩疾病發展。目前尚無針對這麼大群體的基因療法,因此這項研究也凸顯了未來醫學發展的重點與難度。